對于藥品來說,不同的種類的藥品需要不同的工藝流程,就算同一藥物也可以制成不同的劑型,所以工藝流程的選擇是至關重要的,下面筆者就談下制藥工廠設計之工藝流程的選擇。
一、藥廠設計之選擇工藝流程
首先要保證藥品的質量要求,在滿足藥品質量要求的前提下,盡可能簡化流程,縮短生產周期。工藝流程的選擇還應充分體現技術上的先進性和可靠性,同時也要注意吸取業主或其他工廠在生產中積累的豐富經驗。選用新設備、新技術、新工藝要充分調研,最好由業主進行批量試驗。
選擇流程時應從生產規模、生產方法、建設資金等諸方面出發,盡可能采用國際或國內先進的符合GMP要求的生產設備,降低勞動強度,如有條件,應盡可能考慮自動化、聯動一體化設備。暫無條件時,可以考慮今后技術改進和發展的可能性。
選擇工藝流程時,必須進行技術經濟分析,使項目投產后各項技術經濟指標經濟合理、技術可行。
二、藥廠設計之確定工藝流程的依據
①產品的劑型和質量要求。同一藥物可以制成不同的劑型,并可呈現不同的治療作用。顯然,由于制藥劑型不同,質量要求不同,其生產工藝會有較大的差異。因此,必須根據產品劑型和質量要求確定生產工藝流程。
②原料的組成和性質。依據原料的組成和性質確定原料加工處理的方法。如根據進料水含鹽量的差異,可以采用離子交換法、電滲析+離子交換、反滲透+混床等工藝制備純化水。對于小容量注射劑配制工藝,濃配法適用于質量較差的原料,即將原料加入到部分溶劑中,配成濃溶液,加入配溶量0.02%~1%的針劑用活性炭,加熱煮沸,冷至40~50℃,過濾;對于質量較好的原料,則可采用稀配法,即將原料加入到全部溶劑中,配成所需濃度。
③投資、規模和技術裝備水平。投資、規模和技術裝備水平也會影響流程的選擇。投資較大的項目,盡可能采用自動化、聯動一體化的工藝技術和大型、高效、可靠的設備。對于投資小、生產規模較小的項目,應注意因地制宜,適當地照顧到機械化程度和工藝的技術先進性,并為今后發展留有余地。如紅霉素提取過程,一種流程是使用溶劑提取,需用高速離心機或萃取機經多次混合、分離,從發酵濾液中萃取紅霉素;另一種流程是將發酵濾液濃縮后,經一次溶劑混合,靜置分層,萃取出紅霉素。后者投資較小,但提取收率和優級品率都比較低。
④產品工藝規程。業主提出的產品生產工藝規程,是業主經生產驗證證明行之可靠、合理并報相關管理部門批準的產品生產、質量標準、技術和質量管理的總結,是組織和指導生產的主要依據。因此,必須根據產品工藝規程規定的生產方法確定工藝流程。產品生產工藝規程一旦獲得批準,通常不能隨便更改。如果需要更改,必須經過相關管理部門重新審批。
⑤包裝材料的要求。藥品包裝材料不同,對包裝材料的處理方法和要求不同,其生產工藝也不同。如塑料瓶包裝的大容量注射劑、軟袋包裝的大容量注射劑和玻璃瓶包裝的大容量注射劑,雖然其臨床應用基本相同,但其生產工藝卻完全不同
⑥原料的要求。有些原料可以依據原料的不同采取不同生產方法(發酵法、合成法、從動植物中提?。┲苽?,其工藝流程會有很大的差別。