一、藥廠廠房發酵系統管材的選用
為了防止管道本體上的雜菌污染生產介質,保證生產出高質量的產品,移種管道、補料管道、壓縮空氣管道、成品液管道等要求用不銹鋼管。
二、藥廠廠房發酵系統管道布置的特點
管道布置要考慮符合無菌生產的要求,即保證蒸汽、物料等流動暢通,管道布置合理、無死角、無堆積和泄漏。
(1)藥廠廠房發酵系統管道滅菌徹底的要求
藥廠廠房發酵系統工藝管道設計除了必須具備制藥工廠一般要求外,還要考慮發酵生產的特殊性,如滅菌、移種、倒種、補水、補料等工藝操作要求在滅菌操作中不留“死角”。因此,藥廠發酵系統管道設計首先應滿足“活蒸汽”滅菌要求。由于發酵罐(種子罐)罐體和壓縮空氣、移種、取樣、補料等無菌管道均需蒸汽滅菌,為了保證蒸汽能到達所有需要滅菌的地方,對某些蒸汽可能達不到的死角(如閥門內部)需安裝一排氣的帶閥的小直徑(DN10mm)旁路管,俗稱“小辮子”,它在蒸汽滅菌時可直接沖掃到任意角落后直接排放。移種、取樣、空氣、加油等管道需配置單獨的滅菌系統,以便在發酵罐消毒后或在發酵生產過程中能單獨進行滅菌。
(2)合理布置管道
除考慮滿足滅菌徹底的要求、管道和閥門本身不泄漏外,藥廠發酵系統管道設計還要考慮如下幾點。
①無菌物料管道或無菌空氣管道相連接的蒸汽管道上的蒸汽閥門要求安裝雙重截止閥,兩閥間裝一小口徑截止閥排放,該閥常開,不使過多的冷凝水進入無菌系統。有的發酵車間在所裝的截止閥或隔膜閥閥體上鉆孔裝旁路,對消除滅菌時蒸汽不能到達的“死角”有很好的效果。
②考慮留有充裕的操作面和檢修位置。
③盡量減少管道(管道越短越好),節省投資,同時減少染菌機會。與發酵罐連接的管道有空氣管、進料管、出料管、蒸汽管、水管、取樣管、排氣管等,其中有些管可合并后再與發酵罐連接,如空氣管、進料管、出料管可合并為一根管與發酵罐連接。
④要保證發酵罐(種子罐)罐體和有關管道都可用蒸汽進行滅菌,蒸汽能夠到達所有需要滅菌的地方。
⑤發酵罐(種子罐)尾氣經旋風分離器后,直接排至室外,應按一罐一器一管配置,以避免多罐共用一根管而互相干擾或一罐染菌波及周圍。
由于直接排放的發酵尾氣中夾帶大量的發酵液滴,且具有一定的速度和溫度,在動力和浮力的作用下,尾氣在排氣口上方還會上升一定高度,然后順風向稀釋在環境大氣中。而一般情況下空壓站的采風口離發酵車間只不過幾十米,發酵尾氣在空中的擴散會大大影響空壓站采風質量,增加空氣過濾器負荷,因此發酵尾氣排放口通常安裝在距發酵廠房屋面高3m處,不宜再提高。
對于有噬菌體危害的發酵罐,排氣管的廢氣必須通過滅菌設備(儲有滅菌藥劑的容器,或通滅菌蒸汽的設備)或除菌過濾器后再排放。
⑥要避免冷凝水排入已滅菌的發酵罐和空氣過濾器中。
⑦在空氣過濾器和發酵罐之間應裝有單向閥(止逆閥),以避免在壓縮空氣系統突然停氣時將發酵液倒壓至過濾器而引起生產事故。
⑧蒸汽總管道應安裝分水罐、減壓閥和安全閥,以保證蒸汽的干燥及避免過高壓力的蒸汽在滅菌時造成設備壓損或爆炸事故。