下面筆者談下藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)之重組藥物生產(chǎn)車(chē)間工藝布置。
一、流向
在藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)中，重組藥物車(chē)間可以劃分為發(fā)酵、分離、上游純化、精制及制劑等模塊或功能塊。功能塊之間的人流、物流、設(shè)備流、廢物流等的進(jìn)出，要符合工藝和GMP要求等。
二、擴(kuò)增培養(yǎng)
在藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)中，擴(kuò)增培養(yǎng)的主要功能間為種子室、無(wú)菌間、種子培養(yǎng)間和放大擴(kuò)增培養(yǎng)間。種子室潔凈度級(jí)別為100000級(jí)，通常還需在種子室設(shè)計(jì)一套間，用于保管種子。無(wú)菌間潔凈度級(jí)別為100000級(jí)，無(wú)菌間內(nèi)應(yīng)設(shè)置100級(jí)垂直層流凈化工作臺(tái)。種子培養(yǎng)間的主要功能為種子擴(kuò)增培養(yǎng)，種子擴(kuò)增培養(yǎng)大多采用培養(yǎng)箱等設(shè)備來(lái)進(jìn)行，房間的潔凈度級(jí)別為100000級(jí)。放大擴(kuò)增培養(yǎng)采用罐培養(yǎng)，采用自控發(fā)酵罐的房間按100000級(jí)凈化要求設(shè)計(jì)，既能滿足工藝要求，又使工程上比較合理。培養(yǎng)間旁設(shè)控制室，用計(jì)算機(jī)控制整個(gè)罐培養(yǎng)過(guò)程。
三、細(xì)胞處理
在藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)中，發(fā)酵工序之后，要進(jìn)行細(xì)胞處理，即進(jìn)行細(xì)胞的收集、回收、分離等所用的設(shè)備有離心機(jī)、超過(guò)濾裝置、勻漿器、凍干機(jī)，有時(shí)還包括碎壁、化學(xué)改性、溶解等。通常非胃腸道藥物生產(chǎn)的潔凈區(qū)為100000級(jí)或100000級(jí)以上。
四、精制工序
在藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)中，重組藥物的精制方法常用層析法、超過(guò)濾法、滲濾法、反應(yīng)法、一般過(guò)濾法等組合使用。精制又分為上游產(chǎn)品純化和下游產(chǎn)品精制精制中特別要注意污染問(wèn)題。一般精制崗位空氣潔凈度級(jí)別為10000級(jí)，但生產(chǎn)過(guò)程中由于采用了密閉系統(tǒng)，其空氣潔凈度級(jí)別也可以是100000級(jí)，以節(jié)約投資成本。
精制工序在布置上與擴(kuò)增培養(yǎng)和過(guò)濾及灌封應(yīng)相應(yīng)銜接，宜緊靠在一起，以方便物料的傳遞
大部分產(chǎn)品在擴(kuò)增培養(yǎng)時(shí)有一個(gè)收集過(guò)程，為調(diào)劑生產(chǎn)，在純化和培養(yǎng)間附近，應(yīng)設(shè)置必要的中間站，用于存放收集液，以調(diào)整整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。
五、配制、過(guò)濾和灌封
在藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)中，灌裝前需經(jīng)除菌過(guò)濾的無(wú)菌產(chǎn)品其配制、除菌過(guò)濾潔凈度要求為10000級(jí)，灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾的無(wú)菌產(chǎn)品其配制潔凈度要求為100級(jí)或10000級(jí)背景下局部100級(jí)。
灌裝間宜設(shè)計(jì)成相對(duì)封閉的環(huán)境，房間不宜對(duì)外開(kāi)設(shè)過(guò)多的門(mén)，通常只設(shè)計(jì)一個(gè)操作人員進(jìn)出的門(mén)，與其有操作聯(lián)系的房間應(yīng)通過(guò)傳遞窗或傳送帶進(jìn)行。灌裝間潔凈度級(jí)別為10000級(jí)，灌裝工作區(qū)應(yīng)置于100級(jí)層流的保護(hù)下。對(duì)于凍干產(chǎn)品，凍干機(jī)的進(jìn)料口應(yīng)開(kāi)向灌裝間，并應(yīng)通過(guò)100級(jí)層流區(qū)與灌裝工作區(qū)連接。
六、清洗室、滅菌室
在藥廠車(chē)間設(shè)計(jì)中，清洗室宜按三個(gè)房間設(shè)計(jì)，包括粗洗間、精洗間、終洗間。為方便生產(chǎn)管理，如果建筑面積太小也可設(shè)計(jì)成兩個(gè)房間或一個(gè)房間，但應(yīng)注意運(yùn)用洗滌池的前后次序，劃分出洗滌的階段，以防止誤操作。
根據(jù)生物制品生產(chǎn)的要求，滅菌室常采用濕熱滅菌和干熱滅菌兩種形式，因此設(shè)備配備應(yīng)選用蒸汽滅菌柜和干烤箱兩種設(shè)備。蒸汽滅菌柜和干烤箱應(yīng)采用雙扉形式，原材料和需要滅菌的器皿由一端裝入，經(jīng)滅菌后在另一端取出。滅菌室在平面上應(yīng)設(shè)置三個(gè)房間——滅菌前室、滅菌后室、滅菌柜室。滅菌前室用于接收終洗間來(lái)的待滅菌物品，其潔凈度級(jí)別應(yīng)與終洗間一致，滅菌前室的位置應(yīng)緊靠終洗間或終洗池。滅菌后室應(yīng)與生產(chǎn)線的環(huán)境相一致，留有足夠的空間，使滅菌后的物品有足夠的存放位置。滅菌柜室一般應(yīng)設(shè)計(jì)為一封閉室，將滅菌柜柜身的大部分封閉起來(lái)，該室可以按無(wú)潔凈度級(jí)別設(shè)計(jì)。